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Xin等人研究了裝載miＲ-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）對(duì)中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比，MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對(duì)照組相比，富含miＲ-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對(duì)缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生，神經(jīng)元樹(shù)突可塑性的增強(qiáng)具有更優(yōu)的作用。研究表明，MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用，而包載miＲ-17-92團(tuán)簇之后該功能得到增強(qiáng)。另有研究發(fā)現(xiàn)，在中風(fēng)大鼠模型中，載有豐富miＲ-133b的MSC-Exo除具有上述作用外，還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下，富含miＲ-133b的MSC-Exo預(yù)處理星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生外泌體，并且該外泌體有助于腦中風(fēng)的神經(jīng)修復(fù)。外泌體已開(kāi)發(fā)作為多種藥物的載體，主要包括抗中流藥物類、kang炎藥物類、基因類及蛋白類等其他類型藥物。中國(guó)香港外泌體載藥原理

中流細(xì)胞的異常增殖和高遷移水平是惡性中流細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要特征。通過(guò)實(shí)驗(yàn)可以用含藥外泌體DATS-Exo、空白外泌體Exo和DATS處理B16BL6細(xì)胞24h后,然后采用MTT的方法檢測(cè)細(xì)胞的增殖活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DATS-Exo與DATS都能夠有效抑制B16BL6細(xì)胞的增殖,且與DATS組相比,DATS-Exo的抑制作用更強(qiáng)。通過(guò)經(jīng)典的劃痕法考察含藥外泌體DATS-Exo的抑制中流細(xì)胞水平遷移能力，DATS-Exo組與DATS組相比具有更強(qiáng)的抑制效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,將大蒜素DATS制備成外泌體載藥系統(tǒng)是可以明顯提高其體外抗中流細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。新疆如何驗(yàn)證外泌體載藥成功裝載miＲ-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體處理中風(fēng)大鼠，其神經(jīng)學(xué)功能得到改善。

外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體，可以利用化學(xué)和基因工程等方法對(duì)其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造，將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中，可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個(gè)自然過(guò)程，與其他人工合成的載藥系統(tǒng)相比，其裝載方案有多種，如分泌前細(xì)胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是，外泌體裝載合成的反應(yīng)條件可能會(huì)對(duì)外泌體及其母細(xì)胞產(chǎn)生不利的影響，而且體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)都需要大量的母細(xì)胞分泌產(chǎn)生足夠的外泌體。因此，如何提高外泌體載藥系統(tǒng)的產(chǎn)量應(yīng)用于臨床疾病的zhiliao將是一個(gè)挑戰(zhàn)。

有研究發(fā)現(xiàn)，在外泌體載藥系統(tǒng)中，對(duì)外泌體的產(chǎn)生環(huán)境進(jìn)行干擾(如，缺氧)能夠改變外泌體的分泌組分。Zhu等人研究了缺氧處理的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來(lái)源外泌體(ExoH)在心肌修復(fù)方面是否優(yōu)于其在常氧條件下產(chǎn)生的外泌體(ExoN)。在小鼠心肌梗死實(shí)驗(yàn)中，ExoH處理的小鼠具有更高的生存率、更小的疤和更好的心臟功能恢復(fù)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，相比于ExoN，ExoH具有更高表達(dá)水平的miＲ-210以及對(duì)外泌體分泌至關(guān)重要的中性鞘磷脂酶2(nSMase2)的表達(dá)。類似地，Zhu等人發(fā)現(xiàn)缺氧條件下MSC-Exo遞送的miＲ125b-5p能夠通過(guò)改善心肌細(xì)胞凋亡來(lái)促進(jìn)缺血性心臟修復(fù)。此外，他們還將ExoH與缺血心肌靶向肽綴合，構(gòu)建了一種新型的藥物遞送載體，增強(qiáng)了缺血性疾病的藥物遞送特異性。外泌體載藥系統(tǒng)在ai癥、腦梗死和神經(jīng)退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。

?影響外泌體載藥效率的因素有許多：1外泌體的分離與純化：目前，準(zhǔn)確和標(biāo)準(zhǔn)的外泌體純化方法較少，使用不同方法獲得的外泌體其收率與純度差別較大，需要根據(jù)研究目的不同選擇適當(dāng)?shù)姆蛛x方法，超速離心法是外泌體純化常用的手段，低速離心和高速離心交替進(jìn)行的方法通常用于從大量樣品中分離外泌體，但獲得的外泌體純度不高。外泌體的收率過(guò)低與低純度會(huì)影響其對(duì)藥物包載效率，難以實(shí)現(xiàn)大批量生產(chǎn)。2包載方法：根據(jù)包載藥物的分子極性、相對(duì)分子質(zhì)量及自身所帶電荷等性質(zhì)選擇不同的包載方法。不同包載方法對(duì)于同一種藥物的包載效率可能完全不同。外泌體載帶miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性創(chuàng)傷、腸纖維化的zhiliao。天津細(xì)胞樣本外泌體載藥

外泌體外源性載yao方式是將外泌體從供體細(xì)胞中分離純化，后將藥物通過(guò)適宜的方法導(dǎo)入外泌體內(nèi)實(shí)現(xiàn)載藥。中國(guó)香港外泌體載藥原理

傳統(tǒng)藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內(nèi)分布不理想和向細(xì)胞滲透能力低等缺陷，這些問(wèn)題在一定程度上限制了它們的臨床應(yīng)用。藥物投遞系統(tǒng)就是要解決上述一個(gè)或多個(gè)問(wèn)題以達(dá)到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中，外泌體作為藥物載體進(jìn)行藥物運(yùn)輸有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)在:(1)當(dāng)使用自源外泌體時(shí)，外泌體引起的有害免疫反應(yīng)極低;(2)外泌體在人血液中的穩(wěn)定性好;(3)向細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)“貨物”的效率高;(4)外泌體運(yùn)載藥物時(shí)句有一定的靶向性;(5)外泌體直徑在40～100nm之間，因此可以很好地利用增強(qiáng)滲透滯留(EPＲ)效應(yīng)，有選擇性地滲入到中流或者炎癥組織部位。中國(guó)香港外泌體載藥原理

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